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Il loro lavoro ha permesso di individuare numerose mutazioni che pilotano lo sviluppo dei tumori e che operano all'interno di 179 tra geni e sequenze regolatorie del Dna. Da sole, però, queste mutazioni possono spiegare solo il 90% dei casi di tumore e non tutti. Per questo motivo, i ricercatori hanno acceso i riflettori sulle altre migliaia di mutazioni che finora erano state considerate ininfluenti e per questo chiamate passeggero. Se le mutazioni 'driver' (pilota) conferiscono un vantaggio selettivo alla cellula impazzita, favorendone la trasformazione in cellula tumorale e la crescita incontrollata, le mutazioni 'passenger' (passeggero) sembravano marginali perché frutto dell'instabilità genetica del tumore e per questo ininfluenti sul suo sviluppo. In realtà, varie mutazioni passeggero «che hanno piccoli effetti se prese individualmente, possono avere un effetto cumulativo importante se considerate insieme», come spiega il ricercatore Mark Gerstein, dell'Università di Yale.
New findings .@CellCellPress led by .@MarkGerstein identify driver and now non-driver or passenger #genes that may lead to the development of #cancer.@SmilowCancer @YaleMed @YNHH @oncoalert #genomics https://t.co/EcfS88RlKq pic.twitter.com/3SnJ89UUB2
— Yale Cancer Center (@YaleCancer) February 20, 2020
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Il suo gruppo ha condotto un'analisi statistica sugli otto diversi tipi di tumore, scoprendo che l'effetto cumulativo di certe mutazioni passeggero può perfino superare l'effetto delle mutazioni pilota. I numeri dimostrano che il ruolo delle mutazioni passeggero contribuisce per un ulteriore 9% nel determinare se un campione di cellule sia realmente tumorale. Capire la strada che vogliono intraprendere queste mutazioni passeggero è fondamentale perché fra loro potrebbero esserci pericolosi dirottatori che puntano verso il cancro, ma anche altri più responsabili che invece possono ostacolare lo sviluppo del tumore. Riconoscerli sarà cruciale per trovare nuove terapie anti-cancro sempre più mirate ed efficaci.
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